پیشگامانه درمان با سلول T برای مبارزه با سرطان ایجاد شد

2024 نویسنده: Seth Attwood | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-16 16:03

این کار که توسط دانشمندان مؤسسه ملی سرطان (NCI) در Nature Medicine منتشر شده است، نوع جدیدی از ایمونوتراپی را توصیف می‌کند که منجر به ناپدید شدن کامل تومورها در زنی مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک شده است که تنها چند ماه با آن فاصله دارد.

نتایج نشان می‌دهد که چگونه لنفوسیت‌های طبیعی نفوذگر تومور (TIL) از تومور بیمار استخراج شده، در خارج از بدن رشد کرده‌اند تا تعداد آنها افزایش یابد، و برای مبارزه با سرطان به بیمار دوباره تزریق می‌شوند. این بیمار قبلاً چندین نوع درمان از جمله هورمون درمانی و شیمی درمانی دریافت کرده بود، اما هیچ کدام از آنها پیشرفت سرطان را متوقف نکردند. پس از درمان، تمام تومورهای بیمار ناپدید شد و پس از 22 ماه او همچنان در حال بهبودی است.

دانشمندان مشتاق توانایی TIL برای درمان گروهی از سرطان‌ها به نام سرطان‌های شایع اپیتلیال هستند که شامل سرطان‌های روده بزرگ، رکتوم، پانکراس، سینه و ریه است که 90 درصد از کل مرگ‌ومیرهای ناشی از سرطان در ایالات متحده را شامل می‌شود، حدود 540000 نفر در سال، بیشتر آنها از متاستاز

به محض گسترش این تومورها، اکثر مردم می میرند. ما درمان موثری برای سرطان متاستاتیک نداریم.»

اولین قدم در این رویکرد درمانی جدید، تعیین توالی ژنوم تومور است. در مورد این بیمار، دانشمندان 62 جهش در سلول های تومور سینه پیدا کردند. دوم جداسازی TIL ها است که در 80 درصد تومورهای سلول اپیتلیال وجود دارد، اما در مقادیر بسیار ناچیز برای از بین بردن تومور کافی نیست. سپس از نظر توانایی آنها در تشخیص پروتئین های جهش یافته در تومور مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند. در مورد یک بیمار مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک، دانشمندان TIL را کشف کردند که چهار پروتئین جهش یافته را شناسایی کرد.

ما این لنفوسیت ها را جدا می کنیم، آنها را در تعداد زیادی رشد می دهیم و به بیماران برمی گردانیم. روزنبرگ گفت: ما حدود 90 میلیارد سلول برای این بیمار رشد داده‌ایم.

در طول کشت TIL، بیمار همچنین با عامل ایمونوتراپی مسدود کننده PD-1 Keytruda تحت درمان قرار گرفت تا سیستم ایمنی را تغییر دهد تا سایر سلول‌های ایمنی در هنگام تزریق مجدد به بیمار با TIL تداخل نکنند.

ما در درمان بیماران، لنفوبلاست‌های خود را که سلول‌های T طبیعی هستند و نه دستکاری ژنتیکی شده، وارد می‌کنیم. روزنبرگ گفت: این شخصی‌ترین درمانی است که می‌توان تصور کرد.

بیمار مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک تنها فردی نیست که با این روش با موفقیت درمان شده است. روزنبرگ و همکارانش همچنین با استفاده از TIL در درمان سه نوع سرطان متاستاتیک دیگر به نتایج چشمگیری دست یافته‌اند: سرطان کولورکتال، مجرای صفراوی و سرطان دهانه رحم.

روزنبرگ می‌گوید: «این روش‌های درمانی می‌توانند بیماران مبتلا به سرطان را درمان کنند.

اگرچه نتایج بدون شک امیدوارکننده هستند، به خصوص به دلیل سمیت کم بیماران در مقایسه با شیمی درمانی، سرطان اغلب مقاومت در برابر درمان ایجاد می کند و اغلب متاستازها می توانند جهش هایی متفاوت از تومور اصلی داشته باشند.

آیا ایجاد مقاومت در برابر TIL برای بیماران بسیار آسان است؟

از قضا، جهش هایی که باعث سرطان شده اند می توانند پاشنه آشیل باشند که سرطان را از بین می برد. روزنبرگ گفت: هدف قرار دادن چندین جهش به طور همزمان بسیار مهم است.

از قضا، این یکی از مزایای بسیاری از داروهای شیمی درمانی قدیمی نسبت به درمان های جدید و شخصی است. از آنجایی که شیمی درمانی به طور بی رویه در ژنوم با ضایعات بمباران فرش نفوذ می کند، ایجاد مقاومت در برابر آنها برای سلول سرطانی دشوارتر می شود.انتخاب TIL هایی که تعداد کمی از پروتئین های جهش یافته در تومور را هدف قرار می دهند، ممکن است احتمال ایجاد مقاومت در سرطان را افزایش دهد. کار بیشتری در این زمینه و همچنین تکنیک هایی برای مطالعه اینکه کدام جهش در سلول های سرطانی اهداف احتمالی TIL هستند مورد نیاز است.

اگر کار اصلی این نتایج اولیه عالی را تأیید کند، توسعه درمان شخصی بیمار به وضوح یک چالش مالی و فنی است که به آزمایشگاه‌ها و تخصص‌های تخصصی نیاز دارد. ارائه درمان کاملاً شخصی چقدر عملی است؟

مردم این را در مورد سلول های CAR T نیز گفته اند. روزنبرگ گفت: اگر چیزی را بیابید که روی بیماران کار کند، سخت باشد یا نباشد، یک نابغه مهندسی راهی برای انجام آن پیدا می کند.

و چندین شرکت در حال حاضر درمان های TIL را آزمایش می کنند، از جمله Bristol-Myers Squibb و Iovance Biotherapeutics، که دومی به طور خاص بر TIL تمرکز دارد. آزمایشات بالینی TIL در حال حاضر برای ملانوما، سرطان دهانه رحم، سرطان ریه، و حتی گلیوبلاستوما و سرطان پانکراس که به سختی قابل درمان است، در حال انجام است.

این تغییری در تفکر ما در مورد آنچه ممکن است در درمان این نوع سرطان مورد نیاز باشد است. روزنبرگ گفت: یک الگوی جدید برای درمان سرطان.

اغلب اتفاق نمی افتد که درمان های کاملاً جدید سرطان با نتایج چشمگیر مانند آنچه که توسط TIL در این نمونه ها نشان داده شده است وارد معارضه شوند. آنچه اکنون به فوریت مورد نیاز است، نتایج آزمایش‌های بالینی بزرگتر و نظارت مداوم بر بیمارانی است که با موفقیت درمان شده‌اند تا مطمئن شوند که مشکلی ندارند.

دکتر تام میستلی، رئیس CCR در NCI، گفت: «این یک مثال گویا است که یک بار دیگر قدرت ایمنی درمانی را به ما نشان می‌دهد. "اگر در مقیاس بزرگتر تایید شود، نوید می دهد که دامنه این درمان با سلول های T را به طیف وسیع تری از سرطان ها گسترش دهد."