ما با واکسیناسیون سروکار داریم. قسمت 21. روتاویروس

2024 نویسنده: Seth Attwood | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-16 16:03

1. قبل از ظهور واکسن، افراد کمی در مورد عفونت روتاویروس شنیده بودند، با وجود این واقعیت که تقریباً همه کودکان به آن مبتلا بودند.

2. CDC Pinkbook

روتاویروس در سال 1973 کشف شد و به این دلیل نامگذاری شد که شبیه یک چرخ است. این ویروس شایع ترین عامل گاستروانتریت در نوزادان و کودکان است. از راه مدفوع - دهانی منتقل می شود.

اولین عفونت بعد از 3 ماهگی معمولاً شدیدترین است. می تواند بدون علامت باشد، می تواند باعث اسهال خفیف شود یا می تواند باعث اسهال شدید همراه با تب و استفراغ شود. علائم معمولا در 3-7 روز برطرف می شود. علائم مشابه نه تنها توسط روتاویروس، بلکه توسط سایر پاتوژن ها نیز ایجاد می شود، بنابراین تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی برای تایید ضروری است.

در آب و هوای معتدل، این بیماری در پاییز و زمستان بیشتر دیده می شود.

در حال حاضر دو واکسن خوراکی روتاویروس وجود دارد: Rotatec و Rotarix. روتاتک 3 دوز (در 2، 4 و 6 ماهگی) و روتاریکس دو دوز (در 2 و 4 ماهگی) تجویز می شود. اولین دوز بعد از 14 هفته و آخرین دوز نباید بعد از 8 ماه تجویز شود.

واکسن ها 74 تا 98 درصد در برابر سروتیپ های موجود در آنها موثر هستند. مدت زمان مصونیت مشخص نیست.

از آنجایی که اثربخشی و ایمنی بیش از یک دوز مورد مطالعه قرار نگرفته است، در صورت بیرون ریختن یا بیرون ریختن واکسن به نوزاد، توصیه نمی شود که دوز دیگری از واکسن را به او بدهید.

در آزمایشات بالینی، اسهال و استفراغ در روتاتک واکسینه شده در هفته اول پس از واکسیناسیون بیشتر از گروه دارونما ثبت شد. در عرض 42 روز پس از واکسیناسیون، واکسینه شده احتمال بیشتری داشت که اسهال، استفراغ، اوتیت میانی، نازوفارنژیت و برونکواسپاسم داشته باشند.

روتاریکس واکسینه شده در مقایسه با گروه "دارونما" احتمال بیشتری داشت که در عرض 7 روز دچار سرفه و آبریزش بینی شود و تحریک پذیری و نفخ در یک ماه پس از واکسیناسیون بیشتر ظاهر می شود.

3. عفونت روتاویروس در نوزادان به عنوان محافظت در برابر عفونت های بعدی. (ولازکز، 1996، N Engl J Med)

احتمال اسهال در عفونت روتاویروس اولیه 47 درصد است. با عفونت های بعدی، احتمال اسهال کاهش می یابد.

اسهال روتاویروس قبلی خطر اسهال ناشی از عفونت های بعدی را تا 77 درصد و خطر اسهال شدید را تا 87 درصد کاهش می دهد. 2/3 اسهال ناشی از روتاویروس خطر عفونت های بعدی را 83/92 درصد کاهش می دهد.

عفونت بدون علامت قبلی خطر ابتلا به عفونت های بعدی را تا 38 درصد کاهش می دهد.

دو عفونت قبلی (اعم از علامت دار یا بدون علامت) محافظت 100٪ در برابر اسهال شدید را فراهم می کند.

شیردهی کوتاه مدت خطر ابتلا به عفونت روتاویروس را افزایش می دهد.

4. مصونیت انسان در برابر روتاویروس. (Molyneaux، 1995، J Med Microbiol)

عفونت مجدد با روتاویروس ممکن است، اما با علائم خفیف یا بدون علائم از بین می رود.

در مجموع، 7 گروه سروتیپ ویروس (A-G) وجود دارد. گروه A به سروتیپ های G1-G14، P1-P11 و غیره تقسیم می شود. افراد عمدتاً به سروتیپ های G1-G4 در گروه A و کمتر در گروه B و C آلوده می شوند.

در نوزادان، عفونت معمولاً بدون علامت است. متعاقباً نسبت به کسانی که پس از تولد آلوده نشده اند، کمتر به روتاویروس مبتلا می شوند و راحت تر بیمار می شوند. عفونت در دوران نوزادی، چه علامت دار یا بدون علامت، به مدت 2 سال محافظت می کند. پس از دوره ای از دوران کودکی، عفونت علامت دار نادر است.

تغذیه انحصاری با شیر مادر در سال اول زندگی خطر ابتلا به عفونت را کاهش می دهد.

در دهه 90، آنها شروع به ساخت واکسن علیه روتاویروس کردند، بنابراین CDC تعجب کرد که چند کودک در اثر آن می میرند. برای انجام این کار، آنها مطالعات زیر را انجام دادند:

5. مرگ و میر ناشی از اسهال در کودکان آمریکایی. آیا قابل پیشگیری هستند؟ (هو، 1988، جاما)

مرگ و میر ناشی از اسهال (به هر علت) 2 درصد از کل مرگ و میرهای پس از نوزادی را تشکیل می دهد. در سال 1983، 500 کودک بر اثر اسهال در ایالات متحده جان خود را از دست دادند که 50 درصد آنها در بیمارستان جان خود را از دست دادند. مرگ و میر ناشی از اسهال با افزایش سن به شدت کاهش می یابد، در میان نوزادان 1 تا 3 ماهه دو برابر بیشتر از 4 تا 6 ماهگی و 10 برابر بیشتر از 12 ماهگی است.

خطر مرگ ناشی از اسهال در میان سیاه پوستان 4 برابر (و در برخی ایالت ها 10 برابر بیشتر) از سفیدپوستان است. 5 برابر بیشتر در میان نوزادانی که مادران آنها زیر 17 سال هستند. 2 برابر بیشتر در میان کسانی که والدینشان مجرد هستند. 3 برابر بیشتر در میان کسانی که والدینشان مدرسه را تمام نکرده اند.

مرگ و میر ناشی از اسهال در زمستان بیشتر از تابستان است و روتاویروس عامل آن تصور می شود.تخمین زده می شود که سالانه 70 تا 80 کودک در اثر روتاویروس جان خود را از دست می دهند.

6. روند بیماری اسهالی - مرگ و میر مرتبط در کودکان ایالات متحده، 1968 تا 1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

از سال 1968 تا 1985، مرگ و میر ناشی از اسهال در ایالات متحده 75٪ کاهش یافت (در میان نوزادان - 79٪)، و سپس تثبیت شد. بین سال های 1985 تا 1991، سالانه 300 نفر بر اثر اسهال جان خود را از دست می دادند که 240 نفر از آنها کودک بودند. میزان مرگ و میر ناشی از اسهال در میان کودکان 1: 17000 بود. از سال 1985، نیمی از آنها قبل از رسیدن به 1.5 ماهگی (یعنی قبل از سن واکسیناسیون) جان خود را از دست داده اند.

در اینجا نموداری از مرگ و میر ناشی از اسهال از سال 1968 تا 1991 آمده است:

هر زمستان می توان اوج هایی را در مرگ و میر مشاهده کرد که در اواسط دهه 80 ناپدید می شوند و تنها پیک های کوچکی در گروه 4 تا 23 ماهه باقی می ماند. از آنجایی که روتاویروس تقریباً منحصراً در زمستان بیمار می شود، نویسندگان بر این باورند که این مرگ ناشی از روتاویروس است.

نویسندگان نتیجه می‌گیرند که واکسن‌های روتاویروس تأثیری قابل اندازه‌گیری اما اندک بر مرگ و میر ناشی از اسهال خواهند داشت.

7. اپیدمیولوژی اسهال روتاویروس در ایالات متحده: نظارت و برآورد بار بیماری. (شیشه، 1996، J Infect Dis)

تخمین زده می شود که سالانه 873000 نفر بر اثر روتاویروس در سراسر جهان جان خود را از دست می دهند. اما اطلاعاتی در مورد میزان مرگ و میر روتا ویروس در کشورهای توسعه یافته وجود نداشت و بنابراین در سال 1985 IOM به این نتیجه رسید که این واکسن برای ایالات متحده در اولویت نیست. اما آنها بر اساس یک مطالعه آینده نگر بودند، اگرچه مطالعات دیگر نشان داده است که یک سوم کودکانی که به دلیل اسهال در بیمارستان بستری شده اند، عفونت روتاویروس دارند.

از آنجایی که هیچ کودکی در ایالات متحده با تشخیص اسهال روتاویروس نمی‌میرد، بسیاری از پزشکان اطفال معتقد بودند که روتاویروس هرگز جدی یا کشنده نیست. با این حال، تجزیه و تحلیل داده‌های مرگ و میر (در مطالعات قبلی) شواهد قانع‌کننده، هرچند غیرمستقیم، مبنی بر مرگ روتاویروس ارائه کرده است.

بر اساس دو مطالعه قبلی، نویسندگان تخمین می زنند که 55000 کودک در سال به دلیل روتاویروس در بیمارستان بستری می شوند و 20 کودک جان خود را از دست می دهند. 1 در 200000. آنها معتقدند که این نوزادان دارای برخی بیماری های پزشکی دیگر هستند یا مثلاً نارس هستند.

نویسندگان به این نتیجه رسیدند که کمتر از 40 کودک در سال بر اثر روتاویروس جان خود را از دست می دهند، اگرچه توضیحی نمی دهند که اگر در متن مقاله فقط 20 کودک را بشمارند، 40 کودک را از کجا آورده اند.

CDC می نویسد که 20 تا 60 کودک در سال بر اثر روتاویروس می میرند، اما آنها توضیح نمی دهند که 60 کودک را از کجا آورده اند، اگر تحقیقات خودشان فقط 20 مورد را شمارش کرده باشد.

8. واکسن های روتاویروس: ریزش ویروس و خطر انتقال. (اندرسون، 2008، Lancet Infect Dis)

- اولین واکسن روتاویروس (Rotashield) در سال 1998 مجوز گرفت و دارای 4 سویه بود. در سال 1999 حذف شد زیرا با انواژیناسیون همراه بود. انواژیناسیون زمانی است که قسمتی از روده مانند تلسکوپ روی خود جمع می شود.

- مردم حاضر نیستند حتی کوچکترین خطر عوارض جانبی جدی را تحمل کنند. حتی به اندازه 1 در 10000.

- در سال 1998 مجوز واکسن روتاریکس (GSK) صادر شد. حاوی یک سویه سویه جدا شده از کودک آلوده از طریق 33 انتقال سریال از طریق سلول های کلیه میمون های سبز آفریقایی کاهش یافت. سویه واکسن به خوبی در روده انسان تکثیر می شود.

- واکسن Rotateq (Merck) در سال 1996 مجوز گرفت. حاوی 5 سویه (دوست ما پل آفیت چهار حق ثبت اختراع برای این واکسن دارد.)

برخلاف سایر واکسن‌های زنده، روتاتک یک واکسن ضعیف‌شده نیست، بلکه یک واکسن ترکیبی است.

ژنوم روتاویروس از 11 بخش RNA تشکیل شده است. در سویه‌های واکسن روتاتک، برخی از بخش‌ها از روتاویروس انسانی به روتاویروس گاوی جایگزین شده‌اند. این گونه واکسن ها، که در آن بخش هایی از RNA ویروس با بخش هایی از سویه های حیوانی ویروس جایگزین می شود، واکسن های ترکیبی نامیده می شوند. روتاتک یک واکسن پنج ظرفیتی است. چهار سروتیپ رایج (G1-G4) با سروتیپ گاوی P ترکیب می‌شوند. سویه پنجم از سروتیپ گاوی G همراه با سروتیپ P انسانی تشکیل شده است. دو مورد دیگر از دو بخش انسان و نه بخش گاو دوباره ترکیب شده اند. چنین ویروسی به خوبی در روده ها تکثیر نمی شود، بنابراین روتاتک 100 برابر بیشتر از روتاریکس حاوی ذرات ویروسی است.

اولین واکسن (روتاشیلد) نیز ترکیب مجدد بود، اما از بخش‌هایی از ویروس میمون استفاده می‌کرد.

این واکسن حاوی پلی سوربات 80 و سرم جنین گاوی است.

در آزمایشات بالینی هر دو واکسن، از همان واکسن به عنوان دارونما استفاده شد، اما بدون ویروس [1]، [2].

- در طول کارآزمایی‌های بالینی روتاشیلد، سویه‌های واکسن در مدفوع افرادی که یک سال پس از شروع کارآزمایی دارونما دریافت کرده بودند، شروع به شناسایی کردند و پس از 100 روز پس از آزمایش، شناسایی نشدند، که نشان‌دهنده ایجاد یک "مخزن جامعه" است. ".

- در آزمایشات بالینی، روتاریکس دریافت که تقریباً 50 تا 80 درصد از نوزادان پس از اولین دوز، ویروس را دفع می کنند. یک مطالعه در سنگاپور نشان داد که 80 درصد از نوزادان تا 7 روز پس از واکسیناسیون ویروس را دفع می کنند و 20 درصد آن را یک ماه پس از واکسیناسیون ادامه می دهند. یک مطالعه در جمهوری دومینیکن نشان داد که 19 درصد از دوقلوهای واکسینه نشده، این واکسن را از برادران واکسینه شده خود گرفتند.

- پس از اولین دوز روتاتک، 13 درصد از نوزادان ویروس را دفع می کنند.

در اینجا گزارش شده است که 21٪ از نوزادان پس از Rotatek ویروس را دفع می کنند و در اینجا 87٪.

گزارش می دهد که در میان نوزادان نارس، 53 درصد پس از روتاتک ویروس را دفع می کنند.

- اعتقاد بر این است که جداسازی ویروس واکسن و انتشار آن یک عارضه جانبی ناخواسته است. با این حال، مزایای بالقوه ای نیز دارد. عفونت با افراد واکسینه نشده باعث ایجاد ایمنی در آنها می شود، درست مانند واکسن فلج اطفال. این تأثیر به ویژه در کشورهای فقیر، که پوشش واکسیناسیون پایین است، مرگ و میر بالا است، و افراد کمی با نقص ایمنی وجود دارند، مفید خواهد بود. البته در کشورهای توسعه یافته که مرگ و میر پایین است و افراد دارای نقص ایمنی زیاد هستند و بیشتر افراد ترجیح می دهند از خطر دوری کنند، جداسازی سویه های واکسن می تواند به عنوان یک مانع تلقی شود.

- 100 میلیارد ذره ویروسی در 1 گرم مدفوع کودک آلوده وجود دارد. فقط 10 ذره برای عفونت کافی است. بنابراین، بزرگسالانی که پوشک خود را به نوزاد تغییر می دهند، در معرض خطر ابتلا هستند. افراد دارای نقص ایمنی نباید برای نوزاد واکسینه شده پوشک عوض کنند، به خصوص در طول 2 هفته پس از روتاتک و 4 هفته پس از روتاریکس.

9. تأثیر تغذیه انحصاری با آفت بر عفونت روتاویروس در کودکان. (Krawczyk، 2016، هند J Pediatr)

تغذیه انحصاری با شیر مادر خطر ابتلا به عفونت روتاویروس را تا 38 درصد کاهش می دهد. همچنین: [1]، [2]، [3]، [4]، [5]، [6]، [7]، [8].

این گزارش نشان می دهد که مادران در سوئد آنتی بادی های بیشتری علیه روتاویروس در شیر مادر در بهار نسبت به پاییز داشتند.

این گزارش می‌دهد که سطح روی خون با محافظت در برابر روتاویروس ارتباط دارد. واکسیناسیون دیررس (در هفته 17) موثرتر از واکسیناسیون در هفته 10 است.

10. اثر مهاری شیر آفت بر عفونت واکسن های زنده خوراکی روتاویروس. (مون، 2010، Pediatr Infect Dis J)

در کشورهای فقیر، واکسن‌های روتاویروس نسبت به کشورهای توسعه‌یافته ایمنی‌زایی کمتری دارند و اثربخشی کمتری دارند. اگر در فنلاند روتاریکس در بیش از 90٪ نوزادان واکنش ایمنی ایجاد می کند، در آمریکای جنوبی فقط 70٪ و در آفریقای جنوبی، مالاوی، بنگلادش و هند - در 40-60٪. سایر واکسن‌های خوراکی (برای فلج اطفال و وبا) نیز در کشورهای فقیر مؤثر نیستند.

چرایی این اتفاق هنوز مشخص نیست، اما یک توضیح احتمالی این است که مادران در این کشورها تمایل بیشتری به شیر دادن به نوزادان خود در طول واکسیناسیون دارند. همچنین، مادران در کشورهای فقیر به احتمال زیاد مصونیت طبیعی نسبت به روتاویروس دارند که در آنتی بادی های بیشتری در شیر مادر بیان می شود و آنتی بادی های IgG که از طریق جفت منتقل می شود.

نویسندگان نمونه‌هایی از شیر مادر را از هند، ویتنام، کره جنوبی و ایالات متحده گرفتند و بررسی کردند که آیا این شیر روی روتاویروس اثر مهاری دارد یا خیر.

مشخص شد که نمونه های شیر مادر از هند دارای بیشترین آنتی بادی علیه روتاویروس، شیر از ویتنام و کره جنوبی دارای کمترین آنتی بادی و شیر از ایالات متحده دارای کمترین آنتی بادی بودند.

نویسندگان توصیه می‌کنند که واکسن‌های روتاویروس تزریقی و بررسی اینکه آیا محدود کردن هپاتیت B در طول واکسیناسیون بر ایمنی‌زایی آن تأثیر می‌گذارد یا خیر، توصیه می‌کنند. 1 بیشتر].

در اینجا گزارش شده است که خودداری از هپاتیت B یک ساعت قبل و یک ساعت پس از واکسیناسیون به هیچ وجه بر ایمنی زایی واکسن تأثیر نمی گذارد. بیشتر: [1]، [2].

11. واکسن های پیشگیری از اسهال روتاویروس: واکسن های در حال استفاده. (Soares-Weiser، 2012، Cochrane Database Syst Rev)

بررسی سیستماتیک کاکرین. در کشورهای پیشرفته، واکسیناسیون خطر اسهال را حدود 40 درصد و خطر اسهال شدید روتاویروس را تا 86 درصد کاهش می دهد.

واکسیناسیون برای کاهش مرگ و میر یافت نشده است.

عوارض جانبی جدی (SAE) در 6/4 درصد از واکسینه‌های روتاریکس و 4/2 درصد از واکسینه‌شده‌های روتاتک گزارش شد. مقادیر مشابه SAE در گروه های "دارونما" ثبت شد.

12. مقرون به صرفه بودن و تأثیر بالقوه واکسیناسیون روتاویروس در ایالات متحده. (ویدوسون، 2007، اطفال)

واکسیناسیون علیه روتاویروس در ایالات متحده از 63 درصد موارد روتاویروس و 79 درصد از همه موارد جدی جلوگیری می کند. این امر منجر به پیشگیری از 13 مرگ و 44000 بستری شدن در بیمارستان در سال می شود.

برای دوز بیش از 12 دلار، واکسیناسیون از نظر بهداشت عمومی مقرون به صرفه نخواهد بود، و برای دوز بیش از 42 دلار، از نظر اجتماعی توجیه پذیر نخواهد بود. امروزه روتاتک 69 تا 83 دلار برای هر دوز و روتاریکس 91 تا 110 دلار قیمت دارد. 1 بیشتر].

13. اثربخشی واکسن روتاویروس تک ظرفیتی (روتاریکس) در برابر اسهال شدید ناشی از سویه های G2P [4] که از نظر سروتیپ مرتبط نیستند در پازیل. (Correia، 2010، J Infect Dis)

در برزیل، سویه روتاویروس G2P [4]، که در 19٪ تا 30٪ موارد قبل از واکسیناسیون رخ داد، 15 ماه پس از شروع واکسیناسیون جایگزین همه سویه های دیگر شد. اثربخشی واکسن (روتاریکس) علیه این سویه در کودکان 11-6 ماهه 77 درصد و در کودکان بالای 12 ماه 24- درصد (منفی) بود. بیشتر: [1]، [2].

گزارش می دهد که پس از شروع واکسیناسیون در برزیل، سویه های معمول روتاویروس با سویه جدیدی به نام G12P جایگزین شد [8]. تغییرات سویه در پاراگوئه و آرژانتین نیز رخ داده است.

14. اثربخشی واکسن روتاویروس تک ظرفیتی در کلمبیا: مطالعه مورد شاهدی. (Cotes-Cantillo، 2014، واکسن)

اثربخشی واکسن (روتاریکس) در کلمبیا در میان کودکان 11-6 ماهه 79 درصد بود. از موارد شدید اسهال 63%؛ و 67% موارد بسیار شدید.

اثربخشی در کودکان بالای 12 ماه -40٪ بود. از موارد شدید -6٪؛ و از موارد بسیار شدید -156% (بازده منفی).

اثربخشی کلی واکسن برای تمام سنین -2٪ بود. از موارد شدید -54%؛ و از موارد بسیار شدید -114% (بازده منفی).

گزارش می دهد که در استرالیای مرکزی اثربخشی دو دوز روتاریکس 19 درصد بود و یک دوز مؤثر نبود.

گزارش می دهد که هیچ ارتباطی بین مقدار آنتی بادی تولید شده و اثربخشی بالینی واکسن وجود ندارد.

15. تمایز سویه های واکسن RotaTeq® از سویه های نوع وحشی با استفاده از ژن NSP3 در روش واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس. (Jeong، 2016، J Virol Methods)

نویسندگان مدفوع 1106 نوزاد مبتلا به گاستروانتریت را تجزیه و تحلیل کردند و در یک چهارم آنها روتاویروس های گروه A یافتند. 13.6 درصد از سویه های شناسایی شده واکسن بودند.

16. تشخیص روتا ویروس مشتق شده از واکسن روتک، دوتایی مجدد در یک کودک 7 ساله مبتلا به گاستروانتریت حاد. (همینگ، 2014، Pediatr Infect Dis J)

از آنجایی که ژنوم روتاویروس از بخش‌های جداگانه تشکیل شده است، زمانی که دو سویه مختلف ویروس یک سلول را آلوده می‌کنند، می‌توانند بخش‌هایی را مبادله کنند و سویه جدیدی ایجاد کنند. این همان دسته بندی مجدد است که به طور غیرقابل کنترلی اتفاق می افتد.

در اینجا یک مورد گاستروانتریت در یک دختر هفت ساله گزارش شده است. یک سویه روتاویروس از مدفوع او جدا شد که ترکیب مجدد دو سویه انسان-گاوی دیگر از واکسن روتاتک بود. با این حال، این دختر علیه روتاویروس واکسینه نشده بود. علاوه بر این، او با کسی که واکسینه شده بود تماس نداشت. دو برادر او نیز علائم مشابه گاستروانتریت داشتند، آنها نیز واکسینه نشده بودند و با واکسینه شده تماس نداشتند.

سویه ویروس reassortant جدا شده پایدار و بسیار عفونی بود. نویسندگان بر این باورند که این ویروس جدید به احتمال زیاد در بین مردم در حال گردش است. قبلاً، سویه‌های reassortant قبلاً جدا شده‌اند، اما فقط از Rotatecs اخیراً واکسینه شده‌اند: [1]، [2]، [3].

این گزارش در مورد کشف سویه های جدید از ترکیب مجدد ویروس وحشی با سویه واکسن روتاریکس گزارش می دهد.

این گزارش حاکی از آن است که 17 درصد از کودکان پس از واکسیناسیون ویروس را دفع می کنند و 37 درصد از آنها دو بار ویروس reassortant را دفع می کنند. برخی از کودکان مدت ها پس از واکسیناسیون ویروس را دفع می کنند، از 9 تا 84 روز پس از آخرین دوز.

17. بخش NSP2 مشتق از واکسن در روتاویروس از کودکان واکسینه شده مبتلا به گاستروانتریت در نیکاراگوئه. (Bucardo، 2012، Infect Genet Evol)

نویسندگان ژنوم روتاویروس را در کودکان واکسینه شده مبتلا به گاستروانتریت در نیکاراگوئه تجزیه و تحلیل کردند و سویه‌های ویروسی جدیدی را کشف کردند که از ترکیب مجدد بین سویه وحشی و سویه‌های واکسن روتاتک تشکیل شد.

18. شناسایی سویه های واکسن روتاویروس RotaTeq در نوزادان مبتلا به گاستروانتریت به دنبال واکسیناسیون روتین. (دوناتو، 2012، J Infect Dis)

در میان کودکانی که در عرض دو هفته پس از واکسیناسیون دچار اسهال شده بودند، 21 درصد از سویه واکسن بیمار بودند. از سویه‌های واکسن جدا شده، 37 درصد سویه‌های ترکیبی از دو سویه واکسن روتاتک بودند.

نوزده.فراوانی عفونت روتاویروس و خطر خودایمنی بیماری سلیاک در اوایل دوران کودکی: یک مطالعه طولی (Stene، 2006، Am J Gastroenterol)

عفونت های مکرر روتاویروس با افزایش خطر ابتلا به بیماری سلیاک همراه است.

HLA-DQ2 (یک ژن مرتبط با بیماری سلیاک) در 20 تا 30 درصد از سفیدپوستان سالم یافت می شود. با این حال، بیماری سلیاک کمتر از 1٪ از جمعیت را تحت تاثیر قرار می دهد. 1 بیشتر].

20. ایمن سازی روتاویروس و دیابت نوع 1: مطالعه موردی - شاهدی تودرتو. (چودیک، 2014، بیماری عفونی کودکان)

میزان بروز دیابت نوع 1 در بین کودکان زیر 18 سال در اسرائیل بین سال‌های 2000 تا 2008 سالانه 6 درصد افزایش یافته است. و در بین کودکان زیر 5 سال در 6 سال 104 درصد رشد داشته است. نویسندگان پیشنهاد کردند که عفونت‌های ویروسی عاملی در ابتلا به این بیماری هستند، که نشان می‌دهد واکسیناسیون علیه روتاویروس ممکن است خطر ابتلا به دیابت را کاهش دهد. با این حال، مشخص شد که افراد واکسینه شده 7.4 برابر بیشتر از افراد واکسینه نشده به دیابت نوع 1 مبتلا می شوند.

21. واکسن های روتاویروس در فرانسه: به دلیل مرگ سه نوزاد و عوارض جانبی بسیار زیاد، دیگر واکسن ها برای ایمن سازی معمول کودکان توصیه نمی شود. (Michal-Teitelbaum، 2015، BMJ)

از زمان شروع واکسیناسیون روتاویروس در فرانسه، 508 عارضه جانبی (201 مورد جدی) و 47 مورد انواژیناسیون گزارش شده است. 2 نوزاد بر اثر انواژیناسیون و دیگری بر اثر انتروکولیت نکروزان جان باختند. در پنج سال قبل از واکسیناسیون، فرانسه تنها یک مورد مرگ ناشی از انواژشن را ثبت کرده بود.

بنابراین، واکسن روتاویروس در برنامه ایمن سازی ملی گنجانده نشده است و بودجه آن توسط دولت تامین نمی شود.

در آزمایشات بالینی واکسن ها، واکسیناسیون برای کاهش مرگ و میر کلی، چه در کشورهای توسعه یافته و چه در کشورهای در حال توسعه، یافت نشده است.

22. مرک گزارش می دهد که در آزمایشات بالینی روتاتک، خطر تشنج صرع در افراد واکسینه شده در مقایسه با گروه "دارونما" 2 برابر افزایش یافته است. سندرم کاوازاکی در 5 روتاتک واکسینه شده و 1 نفر در گروه دارونما گزارش شد. در میان نوزادان نارس، موارد منفی جدی در 5.5 درصد از کودکان واکسینه شده و در 5.8 درصد از کسانی که "دارونما" دریافت کرده اند گزارش شده است.

GSK گزارش می دهد که در آزمایشات بالینی Rotarix، مرگ و میر در گروه واکسینه شده 0.19٪ و در گروه دارونما 0.15٪ بود. خطر ابتلا به سندرم کاوازاکی در افرادی که واکسینه شده بودند تا 71 درصد افزایش یافت.

گزارش می دهد که در بزرگترین کارآزمایی بالینی، روتاریکس (63000 کودک)، مرگ و میر ناشی از ذات الریه در گروه واکسینه شده 2.7 برابر بیشتر از گروه دارونما بود. FDA معتقد است که این به احتمال زیاد یک تصادف است. این احتمال وجود دارد که واکسن خطر ابتلا به سندرم کاوازاکی را افزایش دهد. بیشتر [1]، [2].

23. غربالگری پاتوژن های ویروسی از نمونه های بافت روده اطفال پس از واکسیناسیون. (Hewitson، 2014، Adv Virol)

در سال 2010، گروهی از محققان مستقل به طور تصادفی سیرکوویروس خوک PCV1 را در واکسن روتاریکس کشف کردند و FDA تصمیم گرفت واکسیناسیون را به حالت تعلیق درآورد. FDA در ابتدا اعلام کرد که Rotatec حاوی ویروس خوکی نیست، اما دو ماه بعد مشخص شد که Rotatec حاوی دو ویروس خوکی PCV1 و PCV2 است. FDA کمیته ای را تشکیل داد که به این نتیجه رسید که این ویروس ها به احتمال زیاد برای انسان بی ضرر هستند و مزایای واکسیناسیون بیشتر از مضرات فرضی است. این کمیته همچنین توصیه کرد که تولیدکنندگان واکسن‌هایی عاری از ویروس‌های خوکی تولید کنند. یک هفته پس از کشف ویروس در روتاتک، FDA توصیه کرد که پزشکان اطفال به واکسیناسیون با هر دو واکسن ادامه دهند. هشت سال از آن زمان می گذرد، اما سازندگان عجله ای برای تولید واکسن های بدون ویروس خوکی ندارند.

در این مطالعه، نویسندگان می خواستند تعیین کنند که آیا ویروس های خوکی در روده انسان تکثیر می شوند یا خیر. آنها ویروس خوکی را پیدا نکردند، اما ویروس درون زا M7 بابون را در واکسن روتاتک پیدا کردند که احتمالاً از سلول‌های کلیه میمون‌های سبز آفریقایی که ویروس این واکسن روی آن رشد می‌کند به آنجا رسیده است.

واکسن چینی از یک سویه روتاویروس گوسفندی استفاده می کند که روی سلول های کلیه گاوها رشد می کند و ویروس خوک در واکسن ها یافت نشد.

گزارش می دهد که ویروس خوکی PCV2 که 40 سال است شناخته شده و بی ضرر بود، به طور ناگهانی جهش یافت، در سراسر جهان گسترش یافت، خوک ها شروع به بیمار شدن با آن کردند و برای خوک ها کشنده شد. 1 بیشتر]

24. خطر انواژیناسیون پس از واکسیناسیون روتاویروس در U. S. نوزادان (Yih، 2014، N Engl J Med)

واکسن روتاتک با 9 برابر خطر انواژیناسیون (1 در 65000) همراه است. این یک مرتبه بزرگی کمتر از خطر یک واکسن روتاشیلد حذف شده است (1-2 / 10000).

25. خطر انواژیناسیون پس از واکسیناسیون روتاویروس تک ظرفیتی. (Weintraub، 2014، N Engl J Med)

روتاریکس خطر انواژیناسیون را تا 8.4 در هفته پس از اولین واکسیناسیون افزایش می دهد.

26. خطر انواژیناسیون و پیشگیری از بیماری مرتبط با واکسن های روتاویروس در برنامه ملی ایمن سازی استرالیا.(کارلین، 2013، کلین اینفکت دیس)

در استرالیا، روتاریکس خطر انواژیناسیون را در هفته پس از واکسیناسیون 6.8 برابر و روتاتک 9.9 برابر افزایش داد.

در اینجا گزارش شده است که در مکزیک، روتاریکس خطر انواژیناسیون را به میزان 6.5 افزایش می دهد.

27. خطر انواژیناسیون بدنبال واکسیناسیون روتاویروس: متاآنالیز مبتنی بر شواهد مطالعات همگروهی و مورد شاهدی. (قاسم، 2017، واکسن)

متاآنالیز 11 مطالعه. اولین دوز واکسن روتاویروس خطر انواژیناسیون را 3.5-8.5 برابر افزایش می دهد.

مطالعات بیشتری که افزایش خطر انواژیناسیون پس از واکسیناسیون را تایید می کند: [1]، [2]، [3]، [4]، [5].

گزارش می دهد که تعداد موارد انواژیناسیون در مطالعات احتمالاً 44 درصد کمتر گزارش شده است.

28. واکسن روتاویروس و انواژیناسیون: والدین در ایالات متحده چقدر خطر را برای دریافت مزایای واکسن می پذیرند؟ (Sansom، 2001، Am J Epidemiol)

با وجود مزایای آشکار واکسیناسیون، هیچ واکسنی کاملاً ایمن نیست. مطالعات پس از بالینی نشان داده است که یک واکسن روتاویروس که به تازگی مجوز گرفته است، خطر انواژیناسیون را افزایش می دهد. با این حال، مشخص نیست که این خطر برای والدین چه خواهد بود، و آنها چقدر حاضرند برای چنین واکسنی بپردازند.

برای دستیابی به پوشش 50 درصدی، والدین مایل به تحمل 2897 انواژشن در سال هستند که منجر به 579 عمل جراحی و 17 مرگ اضافی می شود. و برای دستیابی به پوشش 90 درصدی، والدین مایلند بیش از 1794 مورد انواژیناسیون را تحمل کنند که شامل 359 عمل جراحی و 11 مورد مرگ ناشی از واکسن است.

20 کودک بدون واکسیناسیون بر اثر روتاویروس جان خود را از دست می دهند.

هرچه درآمد والدین کمتر باشد، ریسک بیشتری را می پذیرند.

والدین مایلند برای سه دوز واکسن بدون خطر 110 دلار بپردازند، اما برای سه دوز واکسن پرخطر فقط 36 دلار بپردازند.

مطالعات دیگر قبلاً نشان داده است که والدین مرگ ناشی از بیماری را به واکسن ترجیح می دهند و این مطالعه این واقعیت را تأیید می کند.

29. انواژیناسیون واکسن پس از روتاویروس در دوقلوهای همسان: گزارش یک مورد. (La Rosa، 2016، Hum Vaccin Immunother)

دو قلو با روتاریکس واکسینه شدند، یک هفته بعد، یکی از آنها علائم انواژیناسیون پیدا کرد و فوری تحت عمل جراحی قرار گرفت. چند ساعت پس از عمل، دوقلو دیگر نیز علائم مشابهی پیدا کرد و او نیز تحت عمل جراحی قرار گرفت. اما نه خیلی فوری

30. یک نوزاد مبتلا به گاستروانتریت حاد ناشی از عفونت ثانویه با سویه مشتق شده از روتاریکس. (Sakon، 2017، Eur J Pediatr)

دختر دو ماهه ای در ژاپن واکسینه روتاریکس شد و 10 روز بعد خواهر دو ساله اش به دلیل گاستروانتریت شدید در بیمارستان بستری شد. معلوم شد که او از خواهرش به یک سویه واکسن ویروس مبتلا شده است که جهش یافته است.

در اینجا دقیقاً همان مورد گزارش شده در ایالات متحده با واکسن Rotatek است. نوزاد واکسینه شده 10 روز بعد برادرش را با یک سویه روتاویروس که از دو سویه واکسن دوباره ترکیب شده بود آلوده کرد.

31. ریختن مداوم واکسن روتاویروس در یک مورد جدید نقص ایمنی ترکیبی شدید: دلیلی برای غربالگری. (Uygungil، 2010، J Allergy Clin Immunol)

نوزادان دارای نقص ایمنی ممکن است برای مدت طولانی پس از واکسیناسیون از گاستروانتریت شدید رنج ببرند. با این حال، در سن دو ماهگی که واکسیناسیون انجام می شود، باید دید که آیا نوزاد دچار نقص ایمنی است یا خیر. نویسندگان پیشنهاد می کنند قبل از واکسیناسیون، کودکان را از نظر نقایص ژنتیکی مادرزادی غربالگری کنند. 1 بیشتر].

32. در 10 سال بین 2007 و 2016، VAERS 514 مرگ و 230 ناتوانی را به دنبال واکسن روتاویروس ثبت کرد. قبل از شروع واکسیناسیون، 20 مرگ در سال ثبت می شد، یعنی 1: 200،000 (و حتی آنها، نه اینکه از روتاویروس بود).

از آنجایی که VAERS 1٪ تا 10٪ از کل موارد را تشکیل می دهد، احتمال مرگ پس از واکسیناسیون 25-250 برابر بیشتر از احتمال مرگ در اثر روتاویروس است.